非酒精性脂肪肝患者血样中的蛋白质水平揭示了那些应定期接受肝癌筛查的高风险人群。
非酒精性脂肪性肝病（non-alcoholic fatty liver disease）是世界上最常见的肝脏疾病，世界上约有25%的人口存在这种疾病。超过90%的肥胖者、60%的糖尿病患者以及多达20%的正常体重者都会患上这种疾病。
这种肝细胞中的脂肪过多，会导致慢性炎症和肝损伤，增加肝癌的风险。现在，UT西南大学的研究人员已经开发出一种简单的血液测试，以预测哪些非酒精性脂肪肝患者最有可能患上肝癌。
UTSW消化系统和肝脏疾病部门的内科副教授、哈罗德-C-西蒙斯综合癌症中心成员、《Science Translational Medicine》杂志上发表的论文的资深Yujin Hoshida博士说：“这项测试让我们无创地确定，谁应该通过定期超声检查进行最密切的跟踪，以筛查肝癌。”
非酒精性脂肪肝正在迅速成为慢性肝病的一个主要原因。随着肥胖症和糖尿病发病率的上升，其发病率预计将持续增长。研究发现，非酒精性脂肪肝患者患肝癌的风险最多增加17倍。
对于被认为是最有可能患癌的非酒精性脂肪肝患者，医生建议每六个月进行一次严格的筛查，包括肝脏超声波检查。但是，确定哪些患者属于这一群体是具有挑战性的，通常需要进行侵入性活检。
Hoshida实验室的研究科学家、医学博士Naoto Fujiwara和他的同事想知道，非酒精性脂肪肝患者的血液样本是否能揭示出那些患肝细胞癌（HCC）的最高风险。在这项新的研究中，他们分析了409名非酒精性脂肪肝患者的样本，发现了一组133个基因，这些基因在15年的随访期间，在患HCC的患者的肝脏中表达的水平高于或低于平均水平。
然后根据这些基因的表达程度，将患者分为高风险组和低风险组。在取样后的15年里，高风险组中有22.7%的人被诊断出患有HCC，而低风险组中没有病人被诊断出来。
指导UTSW肝脏肿瘤转化研究项目的Hoshida博士说：“这项测试在告诉我们谁属于低风险组方面特别出色。我们现在可以更有信心地说，这些病人不需要被密切跟踪。”
研究人员还将肝脏基因小组转换为四种蛋白质，其水平可以在血液样本中测量，以便更容易进行风险评估。当根据这些蛋白质将患者分为高风险组和低风险组时，在15年的随访期间，高风险组中有37.6%的患者被诊断为HCC，而低风险组中没有患者被诊断出来。
大多数被发现可预测HCC风险的基因和蛋白质是免疫和炎症分子，这表明炎症在HCC发展中的重要性。此外，研究人员表明，这些分子的水平与已知的减少肝脏炎症和HCC风险的疗法发生变化，包括减肥手术、胆固醇药物和一种免疫疗法。
“这意味着我们实际上可以利用这些分子检测组合来跟踪病人在一段时间内的表现，或告知医疗干预措施的潜在有效性，以减少肝癌风险。例如，被称为PLSec-NAFLD的蛋白质血液测试已经被用来监测一种胆固醇药物在一个正在进行的临床试验中降低肝癌风险的有效性。”
Hoshida博士的团队正计划继续评估PLSec-NAFLD在全世界更大的患者群体中的效用。他们还说，将来可以开发出血液测试来测量其他主要肝病的癌症风险，如乙型肝炎和酒精性肝病。
来源：贵州人体密码
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