陶荣杰教授率领山东省肿瘤医院神经外科每年收治上千例患者，开展数百例颅内恶性肿瘤手术，尤其是治疗胶质母细胞瘤的临床综合方面，有着丰富的临床经验。记者有幸在第三届脑胶质瘤学术大会期间采访到陶教授，陶教授就脑胶质瘤相关问题回答了记者提问。
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记者：请您谈一谈如何对胶质瘤进行综合治疗，手术、放疗、化疗以及其他治疗方案您是如何选择的？
陶荣杰教授：对于新诊断的胶质瘤，治疗主要以手术为主，术后根据病理和分子病理结果选择放疗以及放疗的剂量和方式。高级别胶质瘤按照Stupp标准治疗方案，最大程度切除肿瘤结合术后同步放化疗。对于低级别胶质瘤，我们根据分子改变把它分为局限性低级别胶质瘤和弥散性低级别胶质瘤，局限性低级别胶质瘤（毛细胞性胶质瘤，室管膜下巨细胞瘤，多型性黄细胞胶质瘤）手术切除的比较完整、干净，可能只需要术后观察即可，随访MRI。对于弥散性低级别胶质瘤，即使进行了手术全切仍然建议放疗，特别是具有高危因素的患者，如年龄>40岁、分子生物学检测结果不佳等，尽量根据它的恶性程度来选择放疗剂量。对于复发胶质瘤，在选择手术、放疗、化疗时一定要慎重，根据复发的大小、部位，放疗的周期间隔、时间长短，以及手术，放疗能否造成损害来选择治疗方法。选择任何一种治疗手段都要尽可能减少对患者的损伤，保护患者的生存质量。
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记者：目前脑胶质瘤靶向治疗的现状和临床进展如何？
陶荣杰教授：自2015年美国总统奥巴马提出精准诊断以后，二代测序在美国得到应用，中国也于2016年开始使用二代测序。随着二代测序的出现，选择靶向药物治疗是胶质瘤治疗特别是复发胶质瘤治疗的一个非常重要的补充。胶质瘤的治疗必须要有精准的诊断，对标本进行二代测序精准诊断之后结合病理诊断，结合分子病理，我们可以选择适当的靶向药物来治疗。这些靶向药物有些是已经被FDA批准应用的，有些是正在临床试验中的。我们国内的江涛教授团队，通过对复发胶质瘤基因检测的深入挖掘，突破性地发现了全新突变METex14，即MET第14号外显子跳跃突变。之后进一步以ZM融合基因为治疗靶点，设计和开发了全新靶向药物伯瑞替尼，现在正在进行Ⅱ期临床试验，全国有17个团队已经加入进来，期待临床结果。
目前国内外的分子生物学大数据已经建立，我们可以根据肿瘤基因突变、信号途径紊乱、凋亡途径紊乱的不同，来选择不同的药物。随着大数据时代的来临，胶质瘤出现了很多分型，又出现了很多不同的亚型。例如胶质母细胞瘤被分了很多亚型，不同亚型的基因突变表现都不一样；儿童的高级别胶质瘤也分了四个亚型。这样更便于我们的精准诊断，在做出精准诊断之后，我们可以根据不同的分子分型来选择不同的靶向药物。如BRAFV600E突变：选择威罗菲尼；PI3K-AKT-mTOR异常：选择依维莫司；VEGFR、FGFR,PDGFR突变：选择泛靶点药物，瑞哥菲尼，安洛替尼等等。
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记者：请您谈下目前脑胶质瘤免疫治疗的现状和临床研究进展。
陶荣杰教授：我们把肿瘤分为冷肿瘤和热肿瘤。胶质瘤属于冷肿瘤，如何把冷肿瘤变为热肿瘤，国外做的这方面研究比较多。2018年美国癌症大会上报道CART(EGFR-IIIV)联合PD-1药物治疗胶质瘤有所获益，但是成本较高，需要大样本。今年年初关于疫苗的两个试验有了阳性结果，疫苗联合PD-1药物治疗可使胶质瘤患者临床获益，但是病例数仍然较少。2月份国外有文章报道复发胶质母细胞瘤应用2~3个周期的PD-1药物之后再行手术切除，与在术后应用PD-1药物相比，生存期有明显差异，前者OS可达400多天，对照组为200天。另有一组样本数30多例的西班牙试验取得了相同的结果，但是随访时间较短。由此可见对于复发胶质母细胞瘤，术前应用免疫治疗可能使患者获益，但是这两项研究的病例数太少。如果有病例数增加的话，可以看到对复发胶质母细胞瘤免疫治疗的希望。
肿瘤基因突变的不同会导致免疫治疗疗效的不同。这进一步的说明了二代测序必须要做。如果结果提示没有免疫敏感突变，可用免疫抑制剂结合PD-1/PD-L1药物，把冷肿瘤变热肿瘤。如果结果提示有免疫耐药或是免疫无效的突变，则不推荐使用免疫抑制剂。
来源：神经时讯
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