《药物警戒质量管理规范第五十五条规定：持有人应当对各种途径收集的疑似药品不良反应信息开展信号检测，及时发现新的药品安全风险。
那么什么是信号？
GVP中明确定义信号为“来自一个或多个
来源的提示药品与事件之间可能存在新的关联性或已知关联性出现变化，且有必要开展进一步评估的信息。” 我们可以将其与世界卫生组织WHO对信号的定义进行类比。Who规定“信号为不良事件与药物间可能存在因果关系的信息，这种关系是以前未知的或未完全记录的，通常产生一个信号，需要不止一个病例报告，这取决于事件的严重性和报告信息本身的质量。”
这两个定义对信号的描述，基本是一致的。都明确的提出信号可以提示药品与不良反应或者不良事件之间的关系，而且这种关系是“新”字或者说“未知的”。
那为什么我们需要关注这些“新”的或者“未知的”的状态呢？
因为药品因其特殊的属性（风险性）一定会有对应的不良反应，这些不良反应会被我们检测到。但已知的风险其对应的不良反应的一些属性（发生种类、频率、严重程度等）因之前的临床或上市后的理论和经验总结，应该会在一定范围内波动。但如果这些波动超出了既定的范围，就预示着我们之前对风险的认识是不完全的，对药物的认识是片面的，需要进行重新评估。所以对于不良反应中“新”的或者“未知的”的状态我们应该格外关注，法规也将其称为“信号”。
那“新”的或者“未知的”的状态信号的具体表现有哪些呢？
这种未知性可以体现为完全的未知即以前从未发现的，或不完全的未知即虽然是已知的但某些方面表现出了未知性。
结合GVP第58条中为我们列举的应当重点关注的信号，我们可以更好的对信号这一概念进行认知。
例如第一条“药品说明书中未提及的药品不良反应，特别是严重的药品不良反应”也就是我们所说的非预期的不良反应特别是严重且非预期的不良反应，也就是SUSAR。对于我们来说这种不良反应是非预期的是新的。这种情况往往预示着我们之前可能并未发现该药品的全部不良反应，如果后续确认新出现的不良反应的确是药品引起的，可能还会涉及到对药品风险-获益平衡的重新评估以及对药品说明书的修改。
第二条“说明书中已提及的药品不良反应，但发生的频率和严重程度明显增加。”也就是说，虽然我们之前成功观察或者预测到了该不良反应，但该不良反应的发生频率和严重程度表现出了未知性，表明我们之前对不良反应的认识是片面的甚至是错误的，需要对该不良反应进行重新的认识与评估。以充分认识风险。
此外还有疑似新的药品与药品，药品与器械，药品与食品之间相互作用导致的药品不良反应。主要是真实世界中各种复杂的相互作用产生的难于预期的不良反应。这种往往很难通过理论分析得到较为全面的数据，只能在广泛的上市后数据中进行总结和筛选。
疑似新的特殊人群用药或已知特殊人群用药的变化，及因为特殊人群的生理或基因表达等因素，所潜藏的安全性风险信号。
以上几条能基本上都针对的是药品本身固有风险。
而接下来的一条比较特殊，疑似不良反应出现聚集性的特点且不能排除与药品质量存在相关性的。即药品不良反应聚集性事件。药品不良反应聚集性事件在GVP第132条术中的解释为：指同一批号（或相邻批号）的同一药品在短期内集中出现多例临床表现相似的疑似不良反应，呈现聚集性特点，且怀疑与质量相关或可能存在其他安全风险的事件。
检测药品不良反应聚集性事件，在我们药物警戒工作中非常重要，是我们信号检测工作的一个重点。一般药品不良反应聚集性事件使我们信号检测中较为重要和紧急的情况。
来源：致诚
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