开栏语
2018年重庆医科大学附属第一医院党委创新实施“六大工程”发展战略，2020年深化实施“九大工程”发展战略，即：政治引领工程、从严治党工程、学科提升工程、人才培养工程、文化育人工程、基础质量工程、精细管理工程、信息优化工程、党风廉政工程。
开启“十四五”，奋进新时代！在“九大工程”发展战略的引领和推动下，重医附一院各方面获得快速发展和长足进步，全力谱写公立医院高质量发展的新篇章！
近日，期刊 Science 旗下子刊 Science Advances 在线发表了重医附一院临床分子医学检测中心副主任程伟研究员团队关于肿瘤精准治疗的最新研究成果。论文题目为 Hierarchical Self-Uncloaking CRISPR-Cas13a-Customized RNA Nanococoons for Spatial-ControlledGenome Editing and Precise Cancer Therapy。
CRISPR-Cas13a系统作为一种出色的基因工具，在肿瘤靶向治疗领域极具应用潜力。然而过度且持续活跃的Cas13a可能会导致不良的安全性问题。
该研究聚焦Cas13a系统高效靶向体内递送和酶活性可控调节两个关键技术难题，创新型地提出分层自解密策略；利用可编程性的功能核酸纳米组装，构建了分层自解密纳米“茧”，用于脑胶质瘤的联合靶向治疗。
分层自解密纳米“茧”，在细胞溶酶体酸性环境特异性释放Cas13a系统（第一层自解密）；随后，肿瘤细胞中高表达的mRNA靶标可控激活Cas13a酶活性，顺式切割靶标mRNA进行基因，反式切割裂解RNA纳米海绵实现第二层自解密，导致化疗药物的加速释放；最终实现基因治疗联合化疗，抑制肿瘤生长。
该研究成果通过创新性构建分层自解密纳米“茧”，实现了Cas13a高效体内递送和空间可控的活性调控，为解决CRISPR-Cas系统肿瘤基因治疗应用的安全性问题提供了新的思路。
重医附一院临床分子医学检测中心程伟研究员、重医大基础医学院李思桥副教授为本文共同通讯；凡宁可硕士、卞心彤博士为文章共同第一；该研究得到了检验医学院丁世家教授悉心指导。
这也是程伟团队继2021年12月在期刊Nucleic Acids Research（IF=16.9）发表新型核酸酶研究成果后，在“功能核酸与分子诊疗”领域又一重要研究成果。
全文链接：
https://www.science.org/doi/10.1126/sciadv.abn7382
图文
来源 | 临床分子医学检测中心
| 李丹
审核 | 程伟周芳
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来源：沫沫养生
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