聚焦融合，靶握未来 | NCCN指南推荐下的融合基因检测（第五期）

路胜（www.lucencechina.cn）

美国国立综合癌症网络（NCCN）每年发布的各种恶性肿瘤临床实践指南，获得了全球临床医师的认可，也已成为全球肿瘤临床实践中应用最为广泛的指南。

5大融合基因被指南推荐

多种融合基因检测已被纳入NCCN指南常规推荐。例如在2022版的《非小细胞肺癌NCCN指南》中明确指出[1]，对于通过多基因NGS检测未发现驱动基因突变的患者，建议进行RNA-NGS检测，从而更大程度地发现融合事件。

对于晚期非小细胞肺癌，NCCN指南推荐的融合/重排检测的基因就有5项：ALK基因重排，MET外显子14跳跃突变，ROS1基因重排，RET基因重排，NTRK1/2/3基因融合。

NCCN推荐的融合基因

• ALK基因重排

ALK重排会导致ALK激酶结构域的调节异常和信号传导不当，约5%的NSCLC患者存在ALK基因重排[2]。

• MET14号外显子跳跃突变

MET 14号外显子跳跃突变会导致其编码的蛋白近膜结构域缺失，最终导致下游信号通路的持续激活,从而导致肿瘤发生。约3%-6%的NSCLC患者存在MET14外显子跳跃突变[3]。

• ROS1基因重排

ROS1 有许多融合伴侣，常见的融合伴侣包括：CD74、SLC34A2、CCDC6 和 FIG。约1%-2%的NSCLC患者存在ROS1基因重排[4]。

• RET基因重排

约1.6%的中国NSCLC患者携带RET基因重排[5]，无论融合伴侣的类型，患者均可从RET TKI中获益。

• NTRK1/2/3基因融合

NTRK基因融合在NSCLC中的发生率为0.3%[6]，通常不与EGFR、ALK或ROS1等其他驱动基因同时发生突变。

融合基因的分子诊断检测方法

针对融合基因的分子诊断方法，2022年版的NCCN指南中对NGS检测法进行了具体的推荐。可行的条件下，广泛检测最常用的技术是NGS，对于广泛检测无可识别的驱动基因的患者（尤其是从不吸烟的患者），可考虑基于RNA的NGS（如果尚未进行），以最大程度检测融合事件。

指南也特别指出针对MET14号外显子跳跃突变和RET基因重排，推荐使用RNA-NGS进行检测，比DNA-NGS更具检测优势。

“对于MET14号外显子跳跃突变，NGS是检测METex14跳跃突变的主要方法，RNA-NGS在检测方面表现出优势。”

“对于RET基因重排，基于NGS的方法特异性高，对于融合检测，基于RNA的NGS优于基于DNA的NGS。”

在2022版《结直肠癌NCCN指南》中[7]，专家也建议对于已用IHC检测NTRK融合阳性的患者，由于检测方法的局限性可能存在假阳性率高的现象，故而推荐再用RNA-NGS确诊。NCCN指南的推荐体现出了融合基因检测的重要性，通过融合检测最大化的匹配靶向用药，已经成为肿瘤精准治疗的中流砥柱。

结语

路胜LiquidHALLMARK? ctDNA+ctRNA检测方案涵盖ctDNA层面的80个基因，ctRNA层面的27个重要基因融合。基于ctDNA+ctRNA联合检测可以更灵敏地检出具有临床意义的、新兴的融合基因，指导进行精准的治疗决策。

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参考文献

[1] 2022版NCCN非小细胞肺癌指南https://www.nccn.org/professionals/physician_gls/pdf/nscl.pdf

[2] Arbour KC, Riely GJ. Diagnosis and Treatment of Anaplastic Lymphoma Kinase-Positive Non-Small Cell Lung Cancer. Hematol Oncol Clin North Am. 2017 Feb;31(1):101-111.

[3]尹利梅,卢铀. MET 14外显子跳跃突变在非小细胞肺癌中的研究进展[J]. 中国肺癌杂志.2018;7(21):553-559.[6]NCCN Clinical Practice Guidelines in Oncology (NCCN Guidelines?)Non-Small Cell Lung Cancer Version 6.2021

[4] 中国临床肿瘤学会指南工作委员会.中国临床肿瘤学会（CSCO）非小细胞肺癌诊疗指南2020[M]. 北京：人民卫生出版社，2020。

[5] Gou, L. Y. & Wu, Y. L. Prevalence of driver mutations in non-small-cell lung cancers in the People’s Republic ofChina. Lung Cancer (Auckl) 5, 1–9, 2014.

[6] Ekman S. How selecting best therapy for metastatic NTRK fusion-positive non-small cell lung cancer? Transl Lung Cancer Res. 2020 Dec;9(6):2535-2544.

[7] 2022版NCCN肠癌指南https://www.nccn.org/professionals/physician_gls/pdf/colon.pdf

来源：路胜