走近MAFLD，全球肝脏健康论坛分享肝病检测评估和治疗新成果

2021年10月22日，由赛诺菲全球医学部主办的第二届全球肝脏健康论坛以线上会议形式顺利举办。本届论坛共邀请了包括中国在内的5国专家，围绕肝脏健康的主题进行了深入探讨。来自上海交通大学医学院附属新华医院消化内科的范建高教授介绍了中国在肝病评估和治疗领域取得的成果，并发表了主题为《走近MAFLD，非侵入性评估和治疗》的演讲。

代谢异常可预测NAFLD的长期预后

随着对NAFLD（非酒精性脂肪性肝病）的病因和发病机制研究的深入，人们认识到，NAFLD的发病及其疾病进展与代谢因素（包括肥胖、糖尿病、代谢综合征、高血压等）密切相关，而多数NAFLD患者合并一种或多种代谢异常，即代谢综合征（MetS）。根据国际糖尿病联盟（2005）的指南，MetS（代谢综合征）由向心性肥胖加以下任何2种代谢紊乱组成：甘油三酯升高，高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）减少，血压升高或空腹血糖升高。非酒精性脂肪性肝病（NAFLD）与MetS的特征密切相关，如胰岛素抵抗、高血糖、肥胖和血脂异常。与无代谢异常的患者相比，存在肥胖、空腹血糖升高、T2DM（2型糖尿病）或其他代谢异常的患者发生晚期肝纤维化的风险增加。为此，2020年国际专家组将NAFLD更名为代谢相关脂肪性肝病（MAFLD）。

TOWARDS研究证实

代谢综合征与NASH和肝纤维化相关

越来越多的研究证实，NAFLD与MetS密切相关，如胰岛素抵抗、高血糖、肥胖和血脂异常。与无代谢异常的脂肪肝患者相比，合并肥胖、空腹血糖升高、T2DM或其他代谢异常的患者发生晚期肝纤维化的风险增加。由于晚期肝纤维化与肝脏相关事件直接相关，代谢异常可能预示着NAFLD患者的长期预后较差。

上海交通大学医学院附属新华医院消化内科于2016年起牵头全国十余家医院通过前瞻性横断面临床研究（Towards研究）[1]，在纳入TOWARDS 研究的246名患者中，239名（97.2%）符合MAFLD的诊断标准，而NASH（脂肪性肝炎）患者中不符合MAFLD诊断标准的患者更少（43.9%vs 86.4%），这说明MetS的存在与脂肪性肝炎和纤维化的严重程度具有更高的相关性。与无MetS的患者相比，有MetS的患者肝小叶炎症、气球样变和纤维化的组织学评分更高。在246例NAFLD患者中，随着代谢综合征组分数量的增加，非酒精性脂肪性肝炎（NASH）和显著肝纤维化的比例明显增加。

此外，该研究结果还表明，胰岛素抵抗的严重程度可能预示着脂肪性肝炎和肝纤维化的进展。结果显示，代谢紊乱加重了NAFLD患者肝纤维化的严重程度，在疾病的诊断和管理过程中应将代谢紊乱因素考虑在内。

MetDis+FIB-4指数

可作为晚期肝纤维化的有效筛查方法

基于上述研究，研究团队开发了一种新的无创诊断工具（MetDis），即使用HDL-C降低和空腹血糖升高，作为晚期纤维化的筛查工具。进一步的研究发现，通过将MetDis与标准非侵入性检测FIB-4（纤维化-4）指数结合，具有高阴性预测值，敏感性为92%、特异性为81%、准确性为83%。与单独使用FIB-4相比，需要肝脏活组织检查的患者数量减少（36% vs 17%，p<0.001）。也就是说，将MetDis+FIB-4指数这一新组合作为晚期肝纤维化筛查工具，为其提供了更准确的诊断。

FIB-4指数无创性评估慢性肝病患者肝纤维化的方法，计算公式是：

本届论坛上各国肝病专家发表了相关研究结论

德国海德堡大学药学和分子生物技术研究所

Gert Fricker教授

EPL（必需磷脂）能发挥膜稳定、膜修复和抗氧化作用，可用于治疗NAFLD/MAFLD。EPL（必需磷脂）是大豆多烯磷脂酰胆碱（PPC）的高纯度提取物。其团队完成的必需磷脂体外作用机制研究（MOA）[2]，检测了不同肝细胞系中EPL及其成分多烯磷脂酰胆碱 （PPC）和磷脂酰乙醇胺（PE）对膜流动性、细胞凋亡和肝细胞转运的影响，结果显示，EPL可显著提高正常和脂肪变性肝细胞系的PC（磷脂酰胆碱）、PC（磷脂酰胆碱）/PE（磷脂酰乙醇胺）比值，从而增加了肝细胞膜流动性，减少了细胞凋亡并增加了肝细胞转运。这些可能是EPL作为MAFLD辅助治疗时具有改善肝功能和保肝作用的机制。

俄罗斯第一莫斯科州立医科大学Sechenov循证医学系、循证医学中心主任Chavdar Pavlov教授

在BMJ Open Gastroenterology （《BMJ 胃肠病学开放获取期刊》）(2019–2020) 中发表的观察性、多中心研究MANPOWER的结果显示[3]：使用EPL治疗伴心血管代谢合并症的NAFLD患者持续24周，在入组的2843名代谢相关脂肪肝患者中，有74.9%的患者为单纯性脂肪变性；当研究者根据指南建议对这些患者进行饮食和生活方式干预时，仅有13.8%的患者遵循控制饮食的要求，依从性不佳；在EPL治疗3.6个月后，超声检查结果显著改善；治疗3个月和6个月后，ALT、AST和GGT（p<0.05）显著降低；在NAFLD和/或病毒性肝炎患者中，使用EPL糊剂600mg TID 12周后，患者的全身症状和胃肠道症状得到改善。Chavdar Pavlov教授指出2021年俄罗斯NAFLD指南已将MAFLD概念考虑在内，并提出NAFLD的治疗选择包括减轻体重（A1）、体育活动（A1）和EPL（A1）。

哈萨克斯坦国家心脏病学和内科学研究所胃肠病科Alexander V. Nersesov教授

REPAIR研究 [4]是一项描述性、横断面、非干预性、多中心研究，在哈萨克斯坦共和国5个城市的64个研究中心进行。从具有肝病管理实践经验的医生名单中随机选择参与医生，招募了年龄为15~65岁、新诊断或既往诊断为慢性病毒性肝炎、肝脂肪变性或糖尿病和肥胖相关肝病并接受EPL（医生决定）作为标准治疗辅助治疗的门诊患者。在入组研究的1514名患者中，1505名(99.4%)符合入选标准并纳入分析，1446名患者(96.1%)按照方案完成研究。其中，56.5%为女性，43.5%为男性，平均年龄49.9±11.1岁，平均BMI 30.6±5.6 kg/m2（女性）、 29.9±4.5 kg/m2（男性），59.7%的患者肥胖，58.8%的患者合并高血压，48.6%的患者合并T2DM，24%的患者合并血脂异常，其他合并症包括消化系统疾病(57%)、循环疾病(18.4%)等。研究阶段2选择了300名(19.9%)患者，旨在评估EPL治疗的依从性、耐受性和满意度。在邀请进入研究阶段2的300名患者中，80.3%完成了EPL治疗（中位持续时间为12周），医生对EPL治疗的平均满意度为（8.7±1.7），患者对EPL治疗的平均满意度为（9.0±1.5）(满意度评分总分为10分)。在274名已知治疗结局的患者中，31.4%的患者肝脏状况痊愈，59.9%的患者肝脏状况显著改善。REPAIR研究的结果表明：EPL治疗的耐受性、患者依从性和安全性良好。

美国华盛顿特区全球肝脏研究所Donna Cryer女士

努力实现NAFLD的早期检测和筛查，是遏制NAFLD高发态势、减轻医疗负担的重要举措。她认为，要提高NAFLD早期检测和筛查率，必须具备3个基本要素：一是意识，患者需要有主动检测的意识；二是需要有非侵入性的检测手段，提高检测的依从性；三是需要医生的宣教和参与。

参考文献

1.Shi YW, et al. J Clin Transl Hepatol 2021; 9(5), 607-614.

2. Christian Lüchtenborg, et al. Lipids. 2020 May;55(3):271-278.

3. Maev IV, et al. BMJ Open Gastro 2019; 6:e000307.

4. Nersesov AV, et al. Medicine(Almaty). 2016;9(171):35-50.

来源：医学慕课网